СПІРИВА® РЕСПІМАТ®

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина

Міжнародна непатентована назва: Tiotropium bromide

АТ код: R03BB04

Форма випуску: Розчин для інгаляцій, 2,5 мкг/інгаляцію по 4 мл (60 інгаляцій) у картриджі в комплекті з інгалятором Респімат®

Діючі речовини: 1 інгаляція містить тіотропію броміду моногідрату 3,124 мкг, що відповідає 2,5 мкг тіотропію

Допоміжні речовини: Бензалконію хлорид, динатрію едетат, вода очищена, кислота хлористоводнева розведена.

Фармакотерапевтична група: Антихолінергічні засоби, які блокують переважно периферичні холінореактивні системи

Показання: Підтримуюча терапія при хронічних обструктивних захворюваннях легень (ХОЗЛ), що включають хронічний бронхіт та емфізему; підтримуюча терапія задишки, зумовленої ХОЗЛ, профілактика загострення захворювання.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3 роки.

Номер реєстраційного посвідчення: UA/6495/02/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

Спірива Ò Респімат Ò

(SpirivaÒRespimatÒ)

 

Склад:

діюча речовина: тіотропію броміду моногідрат відповідає тіотропію;

1 інгаляція містить тіотропію броміду моногідрату 3,124 мкг, що відповідає 2,5 мкг тіотропію;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид, динатрію едетат, вода очищена, кислота хлористоводнева розведена.

Лікарська форма.

Розчин для інгаляцій.

 

Фармакотерапевтична група.

Протиастматичні засоби, що застосовуються інгаляційно. Антихолінергічні засоби. Тіотропію бромід.

Код АТС R03B B04.

Клінічні характеристики.

Показання. Підтримуюча терапія при хронічних обструктивних захворюваннях легень (ХОЗЛ), що включають хронічний бронхіт та емфізему; підтримуюча терапія задишки, зумовленої ХОЗЛ, профілактика загострення захворювання.

 

Протипоказання.

Відома гіперчутливість до атропіну або його похідних (наприклад, до іпратропію або окситропію) або до інших компонентів препарату. Вагітність, період годування груддю, дитячий вік.

 

Спосіб застосування та дози.

Рекомендована доза СПІРИВИ РЕСПІМАТУ – це дві інгаляції (два вдихи) аерозолю за допомогою інгаляційного пристрою РЕСПІМАТ.

Інгаляції слід робити один раз на добу в один і той же час доби.

Пацієнти літнього віку можуть застосовувати СПІРИВУ РЕСПІМАТ згідно з рекомендованою дозою.

Пацієнти з нирковою недостатністю можуть застосовувати СПІРИВУ РЕСПІМАТ згідно з рекомендованою дозою. Застосування Спіриви РЕСПІМАТУ, як і інших лікарських засобів, які здебільшого виділяються нирками, повинно проводитися під медичним контролем у пацієнтів із нирковою недостатністю від помірної до тяжкої.

Пацієнти з печінковою недостатністю можуть застосовувати препарат згідно з рекомендованою дозою.

Інструкція для застосування

Будь ласка, прочитайте та уважно дотримуйтесь цієї інструкції.

 

 

A – ковпачок;

B – мундштук;

C – вентиляційний отвір;

D – кнопка для вивільнення дози;

Е – запобіжник;

F – індикатор дози;

G – прозора основа;

H – картридж;

I – елемент для проколу.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Встановлення картриджа та його підготовка до застосування.

Перед першим застосуванням необхідно виконати 6 наступних кроків:

1. При закритому зеленому ковпачку натисніть на запобіжник (Е)

та витисніть прозору основу (G).

 

 

 

 

 

 

2. Вийміть картридж (H) з коробки. Втисніть вузький кінець

картриджа в інгалятор, доки він не клацне, стаючи на місце.

 

 

 

 

 

Картридж необхідно натискати обережно по відношенню до

твердої поверхні, щоб забезпечити його повну

установку на місце.

Не вилучайте картридж після того, як він був встановлений

в інгалятор.

 

 

 

 

 

3. Вставте прозору основу на місце (G).

 

Не видаляйте знову прозору основу.

 

 

 

Для того, щоб підготувати інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ для першого застосування:

 

4. Тримайте інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ у правій руці із закритим зеленим ковпачком (А).

Поверніть прозору основу (G) у напрямку

червоних стрілок на етикетці до клацання (половина оберту).

 

 

 

 

 

5. Відкривайте зелений ковпачок (А) доти, доки він повністю не відкриється.

 

 

 

 

 

 

 

6. Направте інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ до низу.

Натисніть кнопку для вивільнення дози (D).

Закрийте зелений ковпачок (А).

Повторіть кроки 4, 5 та 6, доки не з’явиться аерозоль.

Потім повторіть три рази кроки 4, 5 та 6 для того, щоб упевнитись у тому, що інгалятор готовий для застосування.

 

Тепер Ваш інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ готовий для застосування.

 

Ці кроки не впливають на кількість наявних доз. Після підготовки Ваш інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ розрахований на 30 доз (60 вдихів).

Застосування інгалятора СПІРИВА РЕСПІМАТ.

 

І. Тримайте інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ у правій руці із закритим зеленим ковпачком (А) для того, щоб уникнути випадкового вивільнення дози. Поверніть прозору основу (G) у напрямку червоних стрілок на етикетці до клацання (половина оберту).

 

 

 

ІІ. Відкрийте зелений ковпачок (А) доти, доки він не буде повністю відкритим. Зробіть повний повільний видих, а потім охопіть щільно губами мундштук, не закриваючи вентиляційного отвору (С). Спрямуйте інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ на задню стінку глотки.

Під час виконання повільного глибокого вдиху через рот натисніть кнопку вивільнення дози (D) та продовжуйте повільно вдихати якомога довше. Затримайте дихання на 10 секунд або настільки,

наскільки це буде комфортно.

 

ІІІ. Повторіть кроки І та ІІ, щоб отримати повну дозу.

Вам необхідно використовувати цей інгалятор один раз на добу.

Закрийте зелений ковпачок до наступного використання інгалятора СПІРИВА РЕСПІМАТ.

Якщо Ваш інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ не використовувався більше ніж 7 діб, натисніть один раз на розпилювач препарату донизу. Якщо він не використовувався більше ніж 21 день, повторіть кроки 4-6, доки не з’явиться хмарка аерозолю. Потім повторіть кроки 4-6 ще три рази.

 

Коли слід придбати новий інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ:

Інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ містить 30 доз (60 вдихів). Індикатор дози показує приблизну кількість залишку препарату. Коли вказівник доходить до червоної зони шкали, це означає, що розчину залишилось на 7 днів (14 вдихів). Саме тоді необхідно прибдати новий інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ.

Як тільки індикатор дози досягнув кінця червоної шкали (тобто, всі 30 доз використано), Ваш інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ порожній

та закривається автоматично.

З цього моменту основу більше не можна повертати.

Не пізніше, ніж через три місяці після першого використання, інгалятор СПІРИВА РЕСПІМАТ необхідно викинути, навіть якщо не весь розчин було використано.

Догляд за інгалятором.

Чистити мундштук, у тому числі металеву частину всередині мундштука, необхідно лише вологою ганчіркою або тканиною щонайменше один раз на тиждень.

Будь-яка мінімальна зміна кольору мундштука не впливає на функціонування Вашого інгалятора СПІРИВА РЕСПІМАТ.

За необхідності протріть зовні інгалятор вологою ганчіркою.

 

Побічні реакції.

Багато з перерахованих небажаних ефектів можна віднести до антихолінергічних властивостей СПІРИВа РЕСПІМАТ.

 

Критерії оцінки частоти розвитку побічних реакцій лікарського засобу:

понад 10 % - дуже часті;

1-10 % - часті;

0,1-1 % - нечасті;

0,01-0,1 % - поодинокі;

менше 0,01 % - рідкісні;

невідомо - неможливо визначити на підставі доступної інформації.

З боку обміну речовин, метаболізму:

невідомо: зневоднення.

З боку нервової системи:

нечасті: запаморочення;

невідомо: безсоння.

З боку органів зору:

нечасті: нечіткість зору;

поодинокі: глаукома, підвищення внутрішньоочного тиску.

З боку серцево-судинної системи:

нечасті: фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, суправентрикулярна тахікардія,

тахікардія.

З боку дихальної системи:

нечасті: кашель, носові кровотечі, фарингіт, дисфонія;

поодинокі: бронхоспазм, ларингіт;

невідомо: синусит.

З боку травної системи:

часті: сухість у роті, зазвичай помірна;

нечасті: запор, орофаренгіальний кандидоз, дисфагія;

поодинокі: гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, гінгівіт, глосит, стоматит;

невідомо: непрохідність кишечнику, що включає паралітичну непрохідність кишечнику.

З боку шкіри та імунної системи:

нечасті: висипання, свербіж;

поодинокі: ангіоневротичний набряк, кропив’янка, інфекція шкіри та виразка шкіри,

сухість шкіри;

невідомо: гіперчутливість (включаючи алергічні реакції миттєвого типу).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:

невідомо: набряк суглобів.

З боку сечовидільної системи:

нечасті: затримка сечі (зазвичай у схильних до цього чоловіків), розлади сечовипускання;

поодинокі: інфекція сечових шляхів.

 

Передозування.

Високі дози препарату можуть викликати антихолінергічні ознаки та симптоми: сухість слизових оболонок ротової порожнини/горла та носової порожнини з дозозалежною частотою, зменшення виділення слини.

Гостра інтоксикація внаслідок випадкового перорального прийому розчину тіотропію для інгаляцій із картриджа є малоймовірною у зв’язку з низькою біодоступністю при пероральному застосуванні.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат не слід застосовувати в період вагітності та годування груддю без оцінки співвідношення користі, що передбачається, та можливого ризику для плода або дитини.

 

Діти.

Препарат не рекомендовано застосовувати дітям через відсутність даних з ефективності та безпеки.

 

Особливості застосування.

СПІРИВА РЕСПІМАТ є бронходилататором, який призначають один раз на добу для підтримуючої терапії. Препарат не призначений для початкового лікування гострих нападів бронхоспазму, тобто для невідкладної допомоги.

Можуть виникати прямі реакції гіперчутливості після застосування розчину для інгаляцій СПІРИВА РЕСПІМАТ.

СПІРИВА РЕСПІМАТ має застосовуватися з обережністю для пацієнтів із закритокутовою глаукомою, гіперплазією передміхурової залози або обструкцією шийки сечового міхура.

Застосування інгаляційних лікарських засобів може спричинити бронхоспазм, спричинений їх проведенням.

Існує підвищений ризик летальних випадків у пацієнтів з порушенням серцевого ритму. Зв’язок розладу серцевого ритму з летальними наслідками сумнівний, крім того, причинно-наслідковий зв’язок з тіотропіємом РЕСПІМАТ не був встановлений.

Застосування Спіриви РЕСПІМАТУ, що здебільшого виділяється нирками, повинно проводитися під медичним контролем у пацієнтів із нирковою недостатністю від помірної до тяжкої (кліренс креатиніну ≤ 50 мл/хв).

Пацієнтів необхідно проінструктувати щодо правильного прийому СПІРИВИ РЕСПІМАТУ. Неприпустимо потрапляння розчину або аерозолю в очі. Ознаками закритокутової глаукоми можуть бути біль або дискомфорт в очах, неясність зору, відчуття появи ореола або кольорових плям перед очима в комбінації з почервонінням ока у вигляді гіперемії кон’юнктиви або рогівки. При появі перелічених симптомів у будь-якій комбінації слід одразу ж звернутися по спеціалізовану медичну допомогу. Лікування краплями для очей, що спричиняють звуження зіниці, не вважається ефективним.

Картриджі СПІРИВА мають застосовуватися тільки з інгалятором РЕСПІМАТ.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

На період лікування слід утримуватися від керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами, враховуючи можливість появи запаморочення або нечіткості зору.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Незважаючи на те, що спеціальні дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися, тіотропію бромід застосовували сумісно з іншими препаратами (симпатоміметичні бронходилататори, метилксантини, пероральні й інгаляційні стероїди, що застосовуються в лікуванні ХОЗЛ) без побічних реакцій.

Вивчення постійного супутнього застосування тіотропію броміду з іншими антихолінергічними препаратами не проводилося. Більше того, постійне супутнє застосування антихолінергічних препаратів разом із СПІРИВОЮ РЕСПІМАТ не рекомендується.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Тіотропію бромід є специфічним антимускариновим агентом тривалої дії, що в клінічній медицині часто називається антихолінергічним агентом. Тіотропій має подібну спорідненість з усіма підтипами мускаринових рецепторів від М1 до М5. У дихальних шляхах інгібіція М3-рецепторів спричиняє розслаблення гладкої мускулатури. У доклінічних дослідженнях in vitro та in vivo бронхопротективний ефект був дозозалежним та тривав більше 24 годин. Тривалість ефекту зумовлена дуже повільним вивільненням із М3-рецепторів; період напіврозпаду тіотропію значно довший, ніж у іпратропію. Оскільки тіотропій є бронхо-селективним N-четвертинним антихолінергиком, при інгаляційному застосуванні він демонструє прийнятний терапевтичний діапазон до появи системних антихолінергічних ефектів. Дисоціація із M2-рецепторів є швидшою, ніж із M3, що у функціональних дослідженнях in vitro виявило більшу селективність (кінетично контрольовану) до субтипу рецептора М3, ніж М2. Було виявлено, що висока потужність та повільна дисоціація рецепторів клінічно корелювали зі значною та тривалою бронходилатацією у пацієнтів із ХОЗЛ.

Бронходилатація після інгаляції тіотропію в першу чергу є місцевим ефектом (у дихальних шляхах) і не системним.

Фармакокінетика.

Тіотропію бромід є нехіральною четвертинною амонієвою сполукою, що помірно розчиняється у воді. Тіотропію бромід доступний у вигляді розчину для інгаляцій, що застосовується за допомогою інгалятора РЕСПІМАТ. Приблизно 40 % дози, що інгалюється, накопичується в легенях, а та частина дози, що залишилась, осідає в шлунково-кишковому тракті. Деякі фармакокінетичні дані, описані нижче, були отримані за допомогою вищих доз, ніж рекомендовано для терапії.

Абсорбція. Приблизно 33 % інгальованої дози потрапляє в системний кровотік. Виходячи з хімічної структури сполуки (четвертинна амонієва сполука), припускається, що тіотропію бромід погано абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. З цієї ж причини одночасне вживання їжі не впливає на абсорбцію тіотропію. Абсолютна біодоступність розчину тіотропію для перорального застосування становить 2-3 %. Максимальна концентрація тіотропію броміду в плазмі спостерігається через 5 хв після інгаляції.

Розподіл. 72 % препарату зв’язується з білками плазми. Об’єм розподілу становить

32 л/кг. При стабільному стані максимальний рівень тіотропію броміду в плазмі у пацієнтів з ХОЗЛ становив 10,5-11,7 пг/мл при визначенні через 10 хв після інгаляції дози 5 мкг, що введена за допомогою РЕСПІМАТ, та швидко знизився багатостадійним чином. Стабільний стан через концентрацію в плазмі становив 1,49-1,68 пг/мл. Локальна концентрація в легенях невідома, але, виходячи із способу застосування, припускається висока концентрація в легенях.

Біотрансформація. Ступінь біотрансформації – малий. Тіотропію бромід – ефір, який неферментативно розпадається до спирту N-метилскопіну і дитієнілглікольової кислоти, які не зв’язуються з мускариновими рецепторами.

Елімінація. Кінцевий елімінаційний період напіврозпаду тіотропію відбувається на 5-6 день після інгаляції. Після інгаляції розчином виділення із сечею становить 20,1-29,4 % дози, залишок не абсорбується кишечником і виводиться з калом. Нирковий кліренс тіотропію броміду перевищує кліренс креатиніну, що вказує на виділення в сечу. Після постійної щоденної інгаляції один раз на добу у пацієнтів із ХОЗЛ фармакокінетичний стабільний стан досягався на 7-й день без наступної кумуляції.

Лінійність/нелінійність. Тіотропію бромід демонструє лінійні фармакокінетичні властивості в терапевтичному діапазоні після внутрішньовенного застосування, інгаляції сухим порошком та інгаляції розчином.

Фармакокінетика у пацієнтів літнього віку. Як і для всіх інших лікарських засобів, які здебільшого виводяться нирками, застосування тіотропію броміду у пацієнтів літнього віку пов’язане зі зниженням його ниркового кліренсу (326 мл/хв у пацієнтів із ХОЗЛ < 58 років порівняно з 163 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ > 70 років), що можна пояснити зниженням ниркової функції. Виділення тіотропію в сечу після інгаляції зменшилося з 14 % (у молодих здорових добровольців) до 7 % (у пацієнтів з ХОЗЛ), однак концентрація в плазмі крові істотно не змінюється у пацієнтів літнього віку з ХОЗЛ порівняно з між- та внутрішньоіндивідуальною варіабельністю (43 % збільшення площі під фармакокінетичною кривою (далі - AUC0-4г) після інгаляції сухим порошком).

Фармакокінетика у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Як і при застосуванні будь-яких інших препаратів, що переважно підлягають виведенню нирками, ниркова недостатність була пов’язана зі збільшенням концентрації препарату в плазмі та зниженням кліренсу як після внутрішньовенної інфузії, так і після інгаляції сухим порошком. При незначних порушеннях функції нирок (кліренс креатиніну – 50-

80 мл/хв), що часто спостерігаються у пацієнтів літнього віку, ледь підвищується концентрація тіотропію броміду в плазмі (підвищення на 39 % під AUC0-4г). У пацієнтів з ХОЗЛ з порушеннями функції нирок від помірних до тяжких (кліренс креатиніну

< 50 мл/хв) внутрішньовенне введення тіотропію броміду призводить до підвищення його концентрації в плазмі (підвищення на 82 % під AUC0-4г ), що було підтверджено концентраціями в плазмі після інгаляції сухого порошку.

Фармакокінетика у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Печінкова недостатність не має суттєвого впливу на фармакокінетику тіотропію броміду. Тіотропію бромід здебільшого виділяється шляхом ниркової елімінації (до 74 % у молодих здорових добровольців) та шляхом простого неферментативного розщеплення ефіру до фармакологічно неактивних продуктів.

Токсикологія.

Токсичні ефекти внаслідок гострого передозування у людини малоймовірні.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

прозорий, безбарвний розчин для інгаляцій.

 

термін придатності.

3 роки. Використати протягом трьох місяців після першого застосування.

 

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

 

Упаковка.

По 4 мл у картриджі; по 1 картриджу в комплекті з 1 інгалятором РЕСПІМАТ у картонній коробці.

 

Категорія відпуску.

За рецептом.

 

Виробник.

Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germany.

 

Місцезнаходження.

Бінгер Штрассе 173, D-55216 Інгельхайм-на-Рейні, Німеччина.

Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Germany.

 

Заявник.

Берінгер Інгельхайм Інтернешнл ГмбХ, Німеччина.

Boehringer Ingelheim International GmbH, Germany.

 

Місцезнаходження.

Бінгер Штрассе 173, D-55216 Інгельхайм-на-Рейні, Німеччина.

Binger Strasse 173, D-55216, Ingelheim am Rhein, Germany.